JAMA子刊:妊娠早期使用阿片類藥物會增加新生兒畸形風險
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妊娠早期使用阿片類藥物有較高的後代輕度先天性畸形風險,且存在劑量依賴性。
懷孕期間發生疼痛很常見。除了通常影響育齡婦女的疼痛原因之外,孕婦還會經歷一系列生理變化,包括韌帶鬆弛和體重增加等,後者都可能誘發甚至加重一系列疼痛狀況。因此,在懷孕期間,包括阿片類藥物在內的鎮痛藥也經常被使用。
曾有研究就美國全國範圍進行統計,數據表明,約22%的醫療補助受益人和14%的商業保險受益人在懷孕期間使用過至少一種阿片類處方藥物。在歐洲國家、加拿大和澳大利亞,懷孕期間使用阿片類藥物的頻率雖然低於美國,但比例也不低(在大多數研究人羣中約為5%)。
美國婦產科醫師協會建議,應優先考慮其他疼痛管理策略,以避免或儘量減少妊娠期間的阿片類藥物暴露。然而,阿片類藥物的普遍使用仍在繼續,據推測是因為治療的好處被認為超過了對母親和嬰兒的傷害風險。
流行病學研究顯示,阿片類藥物可能具有致畸作用,但目前的證據仍十分有限且相互矛盾。不久前,美國疾病控制和預防中心(CDC)的一項meta分析發現,以往有關阿片類藥物至畸的相關研究大多認為與先天性畸形、心血管畸形、室間隔缺損/房間隔缺損、脊柱裂、口腔裂和馬蹄內翻足等疾病的總體風險增加有關。
為了全面評價懷孕期間母親使用處方阿片類藥物(不包括阿片類藥物使用障礙)與先天性畸形發生率之間的關係,近期發表在《美國醫學會雜誌》子刊JAMA network open上的研究給出了答案。
這項基於人口的回顧性隊列研究評估了2008年1月1日至2016年12月31日期間羅得島醫療補助索賠和活產的生命統計數據。在研究期間有活產,但沒有癌症或阿片類藥物使用障礙的婦女,從懷孕前3個月到懷孕結束進行了跟蹤。研究的主要結果是所有先天性畸形的發生。
在納入的12424例妊娠事件中,891名母親(7.2%)在懷孕期間接受了處方阿片類藥物,3153名嬰兒(25.4%)被診斷為重度或輕度先天性畸形。比較處方阿片類藥物暴露與無暴露,沒有觀察到在第1個月有阿片類藥物暴露的嬰兒有重大出生缺陷的額外風險(RR=1.40;95%CI,0.84-2. 34)。
但在第3個月發現阿片類藥物使用會增加總體輕度出生缺陷的風險(RR=1.26;95% CI,1.04-1.53),在第2個月(RR=1.50;95% CI,1.10-2.03)和第3個月(RR=1.65;95% CI,1.23-2.22)分別可以發現肌肉骨骼系統的輕微出生缺陷。
同時,阿片類藥物對輕度急性的影響還存在明顯的劑量反應。第2個月(RR=3.01;95%CI,1.80-5.03)和第3個月的羥考酮(RR=2.43;95%CI,1.37-4.02)使用明顯與臀部畸形、多趾畸形和其他特定的臀部先天性畸形相關。
綜上,妊娠早期使用阿片類藥物有較高的後代輕度先天性畸形風險,且存在劑量依賴性。
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