這幾類兒童，很容易真菌感染！

怎麼預防？看這裏！

隨着對高危、難治或復發兒童白血病等惡性腫瘤化療強度的增大及異基因造血幹細胞移植的應用，兒童侵襲性真菌病（invasive fungal disease，IFD）的發生率逐年上升，成爲影響患兒預後的重要因素之一。

儘管最近十年來開發了許多真菌感染的新型療法和新型快速診斷試驗。但是侵襲性真菌感染的死亡率和發病率依舊居高不下。

近期筆者在工作中就遇到了一例：

小宇，男，13歲，在外院確診爲急性B淋巴細胞白血病後，經過誘導化療一療程，骨髓得到完全緩解，但因持續發熱轉診於我科。

來我院後，查體：右肺聽診幹囉音，胸部CT檢查顯示：雙肺多發感染，左肺下葉背段病變內可見空洞形成。查真菌感染相關指標：G試驗（1，3-β-D葡聚糖檢測）和GM實驗（半乳糖甘露醇聚糖抗原檢測）均陽性。

我們給孩子確診爲肺部真菌感染，給予系統抗真菌治療2個月後逐漸痊癒。追問病史，孩子在外院誘導化療期間，沒有常規預防真菌感染！

真菌感染有哪些表現？

發熱是最常見表現，爲持續發熱，且經廣譜抗生素治療無效，或熱退後再次持續發熱。

有些孩子表現爲口腔黏膜“鵝口瘡”；有些孩子表現爲鼻竇炎；還有些孩子表現爲咳嗽、胸痛、咳血；在一些嚴重病例中，會發生轉移性腦膿腫。

需要注意的是，還有些患兒可能沒有症狀，僅在常規胸部CT檢查時發現。

爲什麼需要預防真菌感染？

患有白血病的兒童，由於需要頻繁化療，使原本受損的免疫功能更加低下，很容易感染真菌。

深部真菌感染治療較棘手，治療療程長，常常需要數月，且抗真菌藥物價格昂貴，因此合理的預防能夠減少真菌感染的發生，有利於進行規律的化療，並節省支出。

哪些情況需要預防真菌感染？

1、在急性白血病初診患兒中，由於第一療程需要接受高強度的化療，真菌感染的發生機率大，需要積極預防真菌感染。

2、在急性髓系白血病（急性非淋巴細胞白血病）每一次鞏固化療後骨髓抑制階段，需要積極預防真菌感染。

3、兒童急性淋巴細胞白血病的化療藥物一般以非骨髓抑制性的化療藥物爲主，如甲氨蝶呤、長春新鹼（長春地辛）、培門冬酶（門冬酰胺酶）等，一般不做常規預防。但在某些強化療階段，如大劑量阿糖胞苷，白細胞低下持續時間一般較長，是需要積極預防的。某些孩子上完去甲氧柔紅黴素後，如果出現了明顯的且持續時間長的骨髓抑制期，我們也會叮囑孩子們口服上預防真菌的藥物。

4、復發或難治的急性白血病患兒，在化療期間，需要積極預防真菌感染。

5、既往有過深部真菌感染的白血病患兒，即使真菌感染已經痊癒，以後在每一次強化療後的骨髓抑制期也應該做常規預防。

預防真菌感染有哪些藥物？

在兒童血液科，目前比較常用的藥物有伏立康唑、泊沙康唑等，其他還有卡泊芬淨、米卡芬淨。兩性黴素B因爲其毒副作用大，更多應用在其他藥物無效或過敏的情況下的治療，不做預防的常規用藥。

預防真菌感染的藥物有哪些毒副作用？

應用要注意些啥？

1、伏立康唑和泊沙康唑等屬於唑類抗真菌藥物，一般肝臟毒性較大，應用期間，需要定期監測肝功能、膽紅素情況，另外還可以通過血藥濃度的監測來調整藥物的用量。

2、唑類抗真菌藥物和長春鹼類化療藥物（長春新鹼、長春地辛）合用時，會加劇長春鹼類化療藥物的神經毒性，易引起腸梗阻、尿瀦留等併發症，因此血液科醫生一般會盡量避免這兩類藥物的同時使用，萬不得已需要一起使用時，也會酌情調減長春鹼類的化療劑量。

3、有一部分孩子在服用伏立康唑時還會出現視覺異常，表現爲畏光、色覺異常（紅綠視）或者視物閃爍感。用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。

4、唑類抗真菌藥物應用在極少數的孩子身上可能會出現心律失常。一旦出現不適症狀，應該做心電圖等監測。

口服唑類抗真菌藥物，

飯前吃還是飯後吃？

伏立康唑片劑應在餐後或餐前至少1小時服用。泊沙康唑在進餐期間或進餐後立即（20分鐘內）服用本品。

食物對伏立康唑會減少藥品的生物利用度，但對泊沙康唑卻有相反的作用，不可記錯哦！

參考文獻：

中華醫學會兒科學分會血液學組 《中華兒科雜誌》編輯委員會.兒童血液系統疾病及惡性腫瘤侵襲性真菌病診療建議[J]. 中華兒科雜誌， 2014， 052(006)：426-429.